Ponatinib

Handelsname: Iclusig^®

Anwendungsgebiet: Behandlung von Erwachsenen mit

• chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, akzelerierten Phase oder Blastenkrise, die behandlungsresistent gegenüber Dasatinib bzw. Nilotinib sind, die Dasatinib oder Nilotinib nicht vertragen und bei denen eine anschließende Behandlung mit Imatinib klinisch nicht geeignet ist, oder bei denen eine T315I-Mutation vorliegt*
• Philadelphia-Chromosom positiver akuter Lymphoblastenleukämie, die behandlungsresistent gegenüber Dasatinib sind, die Dasatinib nicht vertragen und bei denen eine anschließende Behandlung mit Imatinib klinisch nicht geeignet ist, oder bei denen eine T315I-Mutation vorliegt*

Pharmazeutischer Unternehmer: ARIAD Pharmaceuticals

Beginn des Verfahrens: 01.08.2013

Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses: 23.01.2014 / 22.01.2015 / 18.05.2017

Inhalt des Beschlusses:

_{* Das zugelassene Anwendungsgebiet ist zusammenfassend dargestellt. Verbindlich sind die Angaben der Fachinformation.}

Zusammenfassung:

Ponatinib ist seit August 2013 in Verkehr und als Orphan Drug zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischer myeloischer Leukämie oder mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter Lymphoblastenleukämie in der oben beschriebenen Therapiesituation. Im Rahmen der frühen Nutzenbewertung stellte der Gemeinsame Bundesausschuss einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Ponatinib fest (Beschluss vom 23.01.2014).

Im Nachgang zur Zulassung zeigte sich ein bis dahin unbekanntes Sicherheitsrisiko: Unter Ponatinib treten Gefäßverschlüsse auf, die potentiell letal verlaufen können. Da die europäische Zulassungsbehörde EMA die Sicherheit des Arzneimittels deshalb überprüfen wollte, hatte der Gemeinsame Bundesausschuss seinen Beschluss zunächst bis Februar 2015 befristet. Die erneute Bewertung führte jedoch zu keiner wesentlichen Änderung. Auf Antrag des damaligen pharmazeutischen Unternehmers (ARIAD Pharma) wurde die Frist daraufhin bis Dezember 2017 verlängert (Beschluss vom 22.01.2015). Allerdings wurde die Auflage gemacht, weitere Studien durchzuführen.

Zwischenzeitlich wurde die Zulassung für Ponatinib auf einen neuen pharmazeutischen Unternehmer (Incyte Biosiences) übertragen. Dieser stellte ebenfalls einen Antrag auf Überprüfung der Frist. Begründet hat er den Antrag damit, dass Daten aus vergleichenden Studien erst 2019 zu erwarten sind. Der Gemeinsame Bundesausschuss hat mit Beschluss vom 18.05.2017 dem Antrag auf Fristverlängerung stattgegeben, um vergleichende Daten zur erneuten Bewertung zur Verfügung zu haben.

Hinweise für die Praxis

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung:

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation auf ihrer Internetseite zur Verfügung.

Im Rahmen weiterer Auswertungen der laufenden klinischen Studien zu Ponatinib berichtete die EMA im November 2013 über ein erhöhtes Auftreten thrombotischer Ereignisse. Deshalb wurde das Risikoprofil erneut bewertet.

Infolgedessen hat die EMA die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert. Demnach sollte die Behandlung so lange fortgesetzt werden, wie der Patient keine Anzeichen einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität zeigt. Die Patienten sind nach den entsprechenden klinischen Leitlinien bezüglich ihres Ansprechens zu überwachen. Wenn nach drei Monaten (90 Tagen) kein komplettes hämatologisches Ansprechen eingetreten ist, sollte das Absetzen von Ponatinib erwogen werden.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Ponatinib soll nur durch in der Therapie von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und Philadelphia-Chromosom positiver akuter Lymphoblastenleukämie erfahrene Fachärzte (Facharzt für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie) erfolgen.