Safinamid

Handelsname: Xadago^®

Anwendungsgebiet: Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Krankheitsstadium als Zusatztherapie bei Patienten mit Fluktuationen, die unter einer stabilen Dosierung von L-Dopa, alleine oder in Kombination mit weiteren Parkinsonmedikamenten, stehen*

Pharmazeutischer Unternehmer: Zambon S.p.A

Beginn des Verfahrens: 15. Mai 2015

Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses: 5. November 2015

Inhalt des Beschlusses:

_{* Das zugelassene Anwendungsgebiet ist zusammenfassend dargestellt. Verbindlich sind die Angaben der Fachinformation. Es wird vorausgesetzt, dass Levodopa in Kombination mit einem Decarboxylase-Hemmer gegeben wird. Sollte unter Ausschöpfung aller medikamentösen Therapieoptionen die Symptomkontrolle insuffizient sein, ist eine Tiefe Hirnstimulation in Erwägung zu ziehen.}

Zusammenfassung:

Zum Vergleich der Zusatztherapie der idiopathischen Parkinson-Krankheit mit Safinamid hat der pharmazeutische Unternehmer einen indirekten Vergleich gegen den COMT-Hemmer Entacapon vorgelegt. Dabei diente Placebo als Brückenkomparator. Als Ergebnis zeigten sich weder bei der Mortalität noch bei den Morbiditätsendpunkten wie „on“- und „off“-Zeiten statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Vergleichstherapien. Zu dem wichtigen Endpunkt „Dyskinesien“ fehlten auswertbare Befunde. Auch ein möglicherweise relevanter negativer Effekt von Safinamid im Vergleich zu Entacapton konnte nicht ganz ausgeschlossen werden. Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität lagen für die Studien mit Entacapon nicht vor und konnten daher nicht verglichen werden.

Methodisch bedingt konnten nur solche Endpunkte bewertet werden, die in den Studien auf beiden Seiten gleichermaßen dargestellt waren. Es fehlten Aussagen zu charakteristischen unerwünschten Ereignissen, die bei der Patientenversorgung besondere Probleme hervorrufen können. Nur bei dem Auftreten von Diarrhöen – einer Entacapon-typischen, nicht schwerwiegenden Nebenwirkung – fand sich ein statistisch signifikanter positiver Effekt zugunsten von Safinamid.

Vor dem Hintergrund heterogener Ergebnisse und der nicht nachgewiesenen therapeutischen Gleichwertigkeit bei den Morbiditätsendpunkten war dieser Befund allein jedoch nicht ausreichend, um insgesamt einen Zusatznutzen zu begründen. In der Gesamtschau kam der Gemeinsame Bundesausschuss daher zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen nicht belegt ist.

Hinweise für die Praxis

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung:

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation auf ihrer Internetseite zur Verfügung.

Im Allgemeinen kann Xadago zusammen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden, sofern besonderes Augenmerk auf die serotonergen Symptome gelegt wird. Insbesondere sollte die gleichzeitige Anwendung von Xadago und Fluoxetin oder Fluvoxamin vermieden werden oder diese Arzneimittel sollten, sofern eine gleichzeitige Behandlung erforderlich ist, in niedriger Dosis angewendet werden. Eine Auswaschphase entsprechend fünf Halbwertszeiten des zuvor angewendeten SSRI sollte vor Einleitung der Behandlung mit Xadago in Betracht gezogen werden.

Zwischen dem Absetzen von Xadago und dem Beginn einer Behandlung mit MAO-Hemmern oder Pethidin müssen mindestens sieben Tage liegen.