Ramucirumab

Handelsname: Cyramza^®

Anwendungsgebiet: Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit Tumorprogress nach platinhaltiger Chemotherapie*

Pharmazeutischer Unternehmer: Lilly Deutschland

Beginn des Verfahrens: 01.03.2016

Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses: 01.09.2016

Inhalt des Beschlusses:

_{* Das zugelassene Anwendungsgebiet ist zusammenfassend dargestellt. Verbindlich sind die Angaben der Fachinformation.}

Zusammenfassung:

Ramucirumab ist ein monoklonaler Immunglobulin G1-Antikörper, der die Neubildung von Blutgefäßen im Tumor (Angiogenese) und in Folge das Tumorwachstum hemmen soll. Zunächst nur für die Behandlung des Magenkrebs zugelassen, darf Ramucirumab nunmehr auch bei der Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) eingesetzt werden.

Die frühe Nutzenbewertung erfolgte auf Basis der randomisierten, verblindeten Phase-III-Zulassungsstudie REVEL, in der bei 1.253 Patienten Ramucirumab add-on zu Docetaxel mit Docetaxel alleine verglichen wurde. Eingeschlossen wurden sowohl Patienten mit einem Adenokarzinom als auch solche mit plattenepithelialer Histologie. Für Ramucirumab add-on zeigte sich ein signifikanter Überlebensvorteil von 1,4 Monaten. Nachteile gab es bei den Nebenwirkungen: schwere unerwünschte Ereignisse mit CTCAE-Grad ≥ 3, Therapieabbrüche wegen unerwünschten Ereignissen, Blutungen/ Hämorrhagien sowie febrile Neutropenien. Bei der Morbidität zeigten sich keine Unterschiede; zur Lebensqualität lagen keine geeigneten Daten vor.

In einer Auswertung zeigte sich für das Gesamtüberleben eine Effektmodifikation durch das Alter: Bei getrennter Auswertung zeigte sich nur für Patienten, die jünger als 65 Jahre sind, ein Überlebensvorteil. Auch für den Endpunkt schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zeigte sich eine solche Effektmodifikation: Bei Patienten jünger als 65 Jahre gab es Vorteile unter Ramucirumab, bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter dagegen Nachteile. Diese Effektmodifikation wurde jedoch nicht zur Bildung von Subgruppen herangezogen, da eine starre Altersgrenze ohne Berücksichtigung möglicher weiterer Einflussfaktoren wie Komorbidität und Allgemeinzustand als problematisch bewertet wurde.

Der Gemeinsame Bundesausschuss kam insgesamt zu dem Ergebnis, dass für Ramucirumab im Anwendungsgebiet NSCLC ein Zusatznutzen nicht belegt ist. Durch die Nachteile bei den Nebenwirkungen wurde die Relevanz des moderaten Vorteils beim Gesamtüberleben (< 6 Wochen) für die Patienten in Frage gestellt. Zudem fehlten Daten zur Lebensqualität, die gerade in dieser Konstellation besonders relevant gewesen wären.

Hinweise für die Praxis

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung:

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die Europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation auf ihrer Internetseite zur Verfügung.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Ramucirumab darf nur durch in der Therapie von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie durch Fachärzte für Innere Medizin und Pneumologie oder Fachärzte für Lungenheilkunde und weitere an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko für Blutungen wurden in der Studie REVEL nicht untersucht.