Teduglutid

Handelsname: Revestive^®

Anwendungsgebiet: Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von einem bis einschließlich 17 Jahren mit Kurzdarmsyndrom nach intestinaler Adaptation*

Pharmazeutischer Unternehmer: Shire Deutschland

Beginn des Verfahrens: 01.08.2016

Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses: 19.01.2017

Inhalt des Beschlusses:

_{* Das zugelassene Anwendungsgebiet ist zusammenfassend dargestellt. Verbindlich sind die Angaben der Fachinformation.}

Zusammenfassung:

Teduglutid zur Behandlung des Kurzdarmsyndroms war zunächst nur bei Erwachsenen zugelassen. Die Nutzenbewertung ergab einen geringen Zusatznutzen (Beschluss vom 19.02.2015). Seit August 2016 darf der Wirkstoff auch bei Patienten im Alter von einem bis einschließlich 17 Jahren eingesetzt werden.

Als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens (Orphan Drug) gilt der medizinische Zusatznutzen von Teduglutid bereits durch die Zulassung als belegt. Das Ausmaß des Zusatznutzens bewertete der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) daher anhand der Zulassungsstudie.

Dabei handelte es sich um die pivotale Studie TED C13-003 – einer prospektiven, offenen, multizentrischen, vergleichenden, nicht randomisierten klinischen Studie über 12 Wochen. Die insgesamt 37 Studienteilnehmer erhielten Teduglutid in drei Interventionsarmen und in verschiedenen Dosierungen, davon 15 Patienten in der zugelassenen Dosierung. Im Vergleichsarm erhielten fünf Patienten die Standardbehandlung mit parenteraler Ernährung (pE). Aufgrund der kleinen Fallzahl ist die Aussagekraft der Ergebnisse zur Einschätzung des Zusatznutzens entsprechend limitiert.

Die vom pharmazeutischen Unternehmer als patientenrelevant eingeschätzten und bei der Bewertung berücksichtigten Endpunkte waren „Varianten der Veränderung/Reduktion der pE“. Sofern kein vollständiges Absetzen der pE erreicht werden konnte, handelte es sich bei diesen Endpunkten um Surrogatparameter für die patientenrelevanten Endpunkte Morbidität bzw. Lebensqualität. Eine eindeutige Einschätzung der Patientenrelevanz und Validität konnte aus den vorliegenden Daten nicht hergeleitet werden. Allerdings bedeutet eine Reduktion des Umfangs der pE – ohne ein völliges Absetzen der pE zu erreichen – für Patienten einen Gewinn an Zeit ohne pE und damit eventuell einen Gewinn an Lebensqualität. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie allerdings nicht erfasst.

In der Interventionsgruppe kam es am Ende des Behandlungszeitraums zu einer Reduktion des Volumens und des Zeitaufwandes der pE, sowohl basierend auf den Tagebucheinträgen als auch auf den Verschreibungen der Prüfärzte. In der Kontrollgruppe zeigte sich keine Veränderung im Zeitverlauf. Ein vollständiges Absetzen konnte in der Interventionsgruppe von drei (basierend auf den vom Prüfarzt verschriebenen Volumina) bzw. einem (basierend auf den vom Prüfarzt verschriebenen Volumina und den Tagebuchdaten) Patienten erreicht werden. In der Kontrollgruppe konnte kein Patient die pE vollständig absetzen und es zeigten sich auch keine Reduktionen der pE im Zeitverlauf.

Der G-BA kam zu dem Ergebnis, dass der Zusatznutzen als nicht quantifizierbar einzuschätzen ist. Positive Unterschiede zugunsten von Teduglutid zeigten sich in den Endpunkten „10%- bzw. 20%-ige Reduktion des Volumens der wöchentlichen pE“, „Anteil der Patienten, die ihre pE um 1, 2 bzw. 3 Tage pro Woche reduzieren können“ und „komplettes Absetzen der pE“. Eine Quantifizierung des Zusatznutzens war aufgrund der methodischen Limitationen sowie der geringen Fallzahl der Studie jedoch nicht möglich.

Hinweise für die Praxis

1. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation auf ihrer Internetseite zur Verfügung.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Teduglutid soll nur durch in der Therapie von Patienten ab dem Alter von einem Jahr mit Kurzdarmsyndrom erfahrene Ärzte erfolgen.

Vor Beginn der Behandlung ist bei allen Kindern der Stuhl auf okkultes Blut zu untersuchen. Jährliche Kontrollen sind angezeigt, solange die Kinder Teduglutid erhalten.

Vor Einleitung der Teduglutid-Behandlung sollten Kinder im Alter von zwölf Jahren und älter einer Koloskopie/Sigmoidoskopie unterzogen werden (sofern innerhalb des vorangegangenen Jahres keine solche Untersuchung durchgeführt wurde). Kinder unter zwölf Jahren sollten ebenfalls einer Darmspiegelung unterzogen werden, wenn unerklärliche Blutbeimengungen im Stuhl festgestellt wurden. Nach einjähriger Behandlung wird für alle Kinder eine Koloskopie empfohlen, und bei fortgesetzter Behandlung empfiehlt sich mindestens alle fünf Jahre eine Kontrollkoloskopie.

2. Praxisbesonderheit

Die Verordnung von Teduglutid wird ab dem ersten Behandlungsfall als Praxisbesonderheit bei Patienten im Alter von einem bis einschließlich 17 Jahren mit Kurzdarmsyndrom anerkannt.

Vereinbarung über die Anerkennung der Verordnung von Teduglutid als Praxisbesonderheit