Crizotinib

Handelsname: Xalkori^®

Anwendungsgebiet: Behandlung des ROS1-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms*

Pharmazeutischer Unternehmer: Pfizer Deutschland

Beginn des Verfahrens: 01.10.2016

Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses: 16.03.2017

Inhalt des Beschlusses:

_{* Das zugelassene Anwendungsgebiet ist zusammenfassend dargestellt. Verbindlich sind die Angaben der Fachinformation.  ** Als „Best Supportive Care“ wird die Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.}

Zusammenfassung:

Crizotinib ist zur Behandlung des ALK-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms zugelassen – zunächst nur bei vorbehandelten Patienten, später auch als Erstlinientherapie. In diesen Indikationen wurden Nutzenbewertungen durchgeführt (Beschluss vom 15.12.2016 bzw. 16.06.2016). Seit März 2017 kann Crizotinib zudem beim ROS1-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinom eingesetzt werden.

Für die Nutzenbewertung im neuen Anwendungsgebiet reichte der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse von acht einarmigen Studien mit Patienten mit einem ROS1-positiven nicht kleinzelligen Lungenkarzinom ein und führte einen nicht adjustierten indirekten Vergleich mit Armen der Zulassungsstudien mit Patienten mit einem ALK-positiven nicht kleinzelligen Lungenkarzinom durch. Es wurde also kein Vergleich mit der festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt.

Da der pharmazeutische Unternehmer seine Übertragbarkeitsüberlegungen nicht ausreichend mit Daten unterlegt hat, wurde im Rahmen der Nutzenbewertung eine orientierende Literaturrecherche durchgeführt. Die dabei identifizierten zumeist retrospektiven Studien waren hinsichtlich der Patientencharakteristika unvollständig bzw. heterogen. Zudem wurde nicht ausreichend belegt, dass Patienten mit einem ALK- und ROS1-positiven nicht kleinzelligen Lungenkarzinom bei einer Behandlung mit der Standard-Chemotherapie hinsichtlich ihrer Prognose vergleichbar sind.

Der Gemeinsame Bundesausschuss sah daher die Voraussetzungen für die Übertragbarkeit der Behandlungsergebnisse von Patienten mit ALK-positivem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom auf Patienten mit ROS1-positivem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom als nicht ausreichend belegt an. Der Zusatznutzen von Crizotinib ist damit nicht belegt.

Hinweise für die Praxis

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung:

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation auf ihrer Internetseite zur Verfügung.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Crizotinib soll nur durch in der Therapie von Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie durch Fachärzte für Innere Medizin und Pneumologie oder Fachärzte für Lungenheilkunde und weitere an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.

ROS1-Nachweis

Für die Auswahl der Patienten zur Behandlung mit Crizotinib ist ein präzises und validiertes Verfahren für den Nachweis von ROS1 erforderlich.

Ein ROS1-positiver Status sollte vor Beginn der Therapie erwiesen sein. Die Beurteilung sollte von Laboren durchgeführt werden, die nachweislich über Erfahrung mit den spezifischen angewendeten Technologien verfügen.